枸橼酸钾

枸橼酸钾

复方环磷酰胺片

本品主要成分为枸橼酸钾。

本品为复方制剂，其组分为环磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P•H2O）50mg，人参茎叶总皂苷50mg。

湖南华日制药有限公司

天津金世制药有限公司

国药准字H43020598

国药准字H12021006

枸橼酸钾颗粒：

适用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞白血病、神母细胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各种肉瘤及肺癌等。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 枸橼酸钾颗粒： 口服。每次1-2袋，一日3次，用温开水溶解后服用。 枸橼酸钾缓释片： 1、口服给药。 2、与食物同服或餐后30分钟内服用。 3、使用本品治疗应限制盐的摄取（避免高盐饮食及就餐加盐），鼓励增加液体摄入（每日尿量应保持在2升以上）。 4、本品的治疗目标为恢复正常尿枸橼酸值（大于320mg/天，并尽可能接近平均值为640mg/天的正常值），并使尿pH值升高至6.0-7.0水平。 5、监测血清电解质（钠、钾、氯及二氧化碳）、血清肌酐和全血细胞计数，每4个月1次。 6、对于心脏疾病、肾脏疾病或酸中毒的患者，应提高检测频率。 7、定期进行心电图检查。 8、如出现高血钾、血清肌酐显著升高、血细胞压积或血红蛋白显著降低，应停止本品治疗。 9、应进行24小时尿枸橼酸和尿pH测定，以确定起始剂量或评价剂量改变后的效果。此外，服药期间应每4个月测定一次尿枸橼酸和尿pH。 10、文献资料显示，未进行枸橼酸钾缓释片大于100mEq/天剂量的研究，应避免使用。 11、严重的低枸橼酸尿症严重的低枸橼酸尿症患者（尿枸橼酸量<150mg/天），起始治疗剂量为60mEq/天，每次30mEq，每日2次或每次20mEq，每日3次。 12、轻度至中度低枸橼酸尿症：轻度至中度低枸橼酸尿症患者（尿枸橼酸量>150mg/天），起始治疗剂量30mEq/天，每次15mEq，每日2次，或每次10mEq，每日3次。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

本品禁用于： 1、高钾血症患者（或存在能导致高血钾的疾病或因素的患者）：因血钾的进一步升高可导致心脏骤停。这些疾病或因素包括：慢性肾功能衰竭、未控制的糖尿病、急性脱水、过度的剧烈运动后、肾上腺机能不全、广泛的组织损伤或服用保钾利尿药（如氨苯蝶啶、安体舒通、阿米洛利)。 2、患有延迟或阻止片剂通过消化道疾病的患者，例如患有胃排空延迟、食管压迫、肠梗阻或狭窄或服用抗胆碱能药物进行治疗的患者。 3、消化道溃疡患者，因为本品有致溃疡的可能性。 4、尿路感染活动期患者（伴有尿素分解细菌或其他细菌，其与钙结石或鸟粪石相关)，由于细菌能酶解枸橼酸盐，从而降低本品增加尿枸橼酸的效果；此外，尿pH的升高可促进细菌的进一步生长。 5、肾功能不全患者（肾小球滤过率低于0.7ml/kg/min)：因本品存在软组织钙化及发生高钾血症的风险增加。

骨髓抑制为最常见的毒性，白细胞往往在给药后10～14天最低，多在第21天恢复正常，血小板减少比其他烷化剂少见；常见的副反应还有恶心、呕吐。严重程度与剂量有关。 环磷酰胺的代谢产物可产生严重的出血性膀胱炎，大量补充液体可避免。本品也可致膀胱纤维化。 当大剂量环磷酰胺（按体重50mg/kg）与大量液体同时给予时，可产生水中毒，可同时给予呋塞米以防止。 环磷酰胺可引起生殖系统毒性，如停经或精子缺乏，妊娠初期给药可致畸胎。 长期给予环磷酰胺可产生继发性肿瘤。 用于白血病或淋巴瘤治疗时，易发生高尿酸血症及尿酸性肾病。 少见的副作用有发热、过敏、皮肤及指甲色素沉着、粘膜溃疡、谷丙转氨酶升高、荨麻疹、口咽部感觉异常或视力模糊。

孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇用药特别在妊娠初期的三个月，由于环磷酰胺有致突变或畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在开始用复方环磷胺片治疗时必须终止哺乳。儿童用药：本品进进行该项实验且无可靠参考文献。老年用药：本品未进行该项实验且无可靠参考文献。

枸橼酸钾颗粒：

适用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞白血病、神母细胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各种肉瘤及肺癌等。

1、口服可有异味感及胃肠道刺激症状，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻。在空腹、剂量较大及原有胃肠道疾病者更易发生。 2、原有肾功能损害时应注意发生高钾血症。

1、高钾血症：患者排钾功能受损时，服用本品可能会引起高血钾和心脏骤停。潜在的致命性高血钾可以迅速发展但患者可能无症状。伴有慢性肾衰或其它任何钾排泄减少疾病如严重心肌损害或心力衰竭的患者应避免使用本品。通过定期进行血液和ECGs检查，密切监测高血钾的征兆。 2、胃肠道损害：据文献资料，由于有服用氯化钾（蜡基质)后产生上消化道粘膜损伤的报道，30名健康志愿者服用胃长宁（2mg，p.o.tid）后，分成三组，分别服用枸酸钾缓释片（95meq/天，每日3次）、蜡基质氯化钾（96meq/天，每日3次）和蜡基质安慰剂（每日3次）。一周后，进行上消化道粘膜内窥镜检查。结果枸橼酸钾缓释片与蜡基质氯化钾组的上消化道刺激性的检查结果相似，均高于安慰剂组；随后的一个相似的研究显示，不服用胃长宁的情况下损伤程度有所减轻。 3、已有氯化钾固体制剂可引起小肠梗阻和/或溃疡性损害和死亡的报道，这是由于片剂溶解部位局部高浓度的钾所引起的报道。此外，或许是由于腊基质制剂没有肠溶包衣，并且在胃中释放钾离子，从而导致上消化道损害。使用蜡基质的氯化钾产生上消化道损害的发生率约为每年1/100000。枸橼酸钾缓释片的使用经验有限，但其上消化道损害的发生率可能与蜡基质氯化钾制剂相似。 4、若出现严重呕吐、腹痛或肠胃出血，应立即停止使用本品，并检查是否出现消化道穿孔或肠梗阻。 5、药物使用注意： （1）本品为缓释片，服药时不要压碎、咀嚼、吸吮药片。 （2）必须在医生指导下服用本品，若同时服用利尿剂和洋地黄制剂尤应注意。若吞咽药片有困难或者药品黏在咽喉处，应及时与医生联系。 6、妊娠期妇女及哺乳期妇女用药：本品未进行动物生殖毒性试验。目前尚不清楚孕妇使用本品是否对胎儿造成损害或影响胎儿生殖能力。只有当确实需要时，本品才可用于孕妇。母乳中正常钾离子含量为13mEq/L，目前尚不清楚服用本品是否影响母乳中钾离子含量。只有当确实需要时，本品才可用于哺乳期妇女。 7、儿童用药：本品用于儿童的安全性和有效性尚未确定。 8、老年用药：无相关研究数据。 9、药物过量：对于原先没有可导致高血钾症疾病的患者，服用推荐剂量的枸橼酸钾缓释片极少引起严重高血钾。高血钾症通常是无临床症状的，可仅表现出血钾浓度的升高和特征性的心电图变化(如T波高尖、P波消失、ST段压低、QT间期延长)。高血钾最终的临床表现为肌肉麻痹和心脏骤停引发的心血管性虚脱。治疗高血钾的措施包括： （1）密切监测患者的心律和电解质变化。 （2）停止服用含钾的药物以及具有保钾作用的药物，如保钾利尿剂、血管紧张素受体阻断剂、ACE抑制剂、非甾体类抗炎药、特殊营养补充剂等等。 （3）停止食用高钾食物，如杏仁、杏、香蕉、豆类（利马豆、菜豆、白豆)、甜瓜、胡萝卜汁（灌装）、无花果、柚子汁、比目鱼、牛奶、燕麦麸、土豆（带皮）、鲑鱼、菠菜、金枪鱼等。 （4）若患者无洋地黄中毒风险或出现中毒的风险很低，可静脉注射葡萄糖酸钙。 （5）静脉注射每1000ml含10-20U胰岛素的10%葡萄糖溶液，每小时300-500ml。 （6）如有酸中毒，可静脉注射碳酸氢钠纠正酸中毒。 （7）血液透析或腹膜透析。 （8）使用离子交换树脂。但高血钾症患者急救时单用这个措施是不够的。对于服用洋地黄的患者若降低血钾过快，可产生洋地黄中毒。

1.下列情况应慎用：骨髓抑制、有痛风病史、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿素结石史、以前曾接受过化疗或放射治疗。 2.用药期间须定期检查白细胞计数及分类、血小板计数，肾功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清胆红素、谷丙转氨酶）及血清尿酸水平。 3.肾功能损害时，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出现尿酸性肾病时，可采用以下的方法预防，大量补液、碱化尿液及（或）给予别嘌醇。 5.当肿瘤细胞浸润骨髓或以往的化疗或放射治疗引起严重骨髓抑制，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2～1/3。 6.如有明显的白细胞减少（特别是粒细胞减少）或血小板减少，应停用本品。 7.对诊断的干扰：本品可使血清胆碱酯酶减少，血及尿中尿酸水平增加。