赖诺普利

赖诺普利

替莫唑胺胶囊

本品主要成分为赖诺普利。

替莫唑胺。

浙江华海药业股份有限公司

Orion Corporation

国药准字H20023155

注册证号H20171090

本品用于治疗原发性高血压及肾血管性高血压，可单独使用或与其他类的抗高血压药如利尿药合并使用。充血性心力衰竭患者，在用洋地黄或利尿剂效果不好时可加用本品。

本品用于治疗：新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗。常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 赖诺普利片：吸收不受食物影响，可在饭前、饭中或饭后服用，日服一次。 1、原发性高血压：对原发性高血压患者，通常建议起始剂量应为2.0-5mg，有效维持剂量为每日10-20mg。剂量应按血压的变化来调整，每日最高剂量为40mg。肾损伤的患者、不能中断利尿剂治疗的患者、因种种原因血容量减少和/或血钠降低的患者以及肾血管性高血压的患者，应服用较低的起始剂量。 2、使用利尿剂的患者：开始用本品治疗时可能会产生症状性低血压，同时使用利尿剂的患者更有可能出现症状性低血压。由于这些患者血容量减少并且/或钠流失，所以应慎重合并用药。在开始使用本品治疗前2-3天应停用利尿剂。对利尿剂不能停用的患者，本品治疗应从5mg开始，以后的剂量调整应根据血压来进行。如有需要，利尿剂可以重新使用。 3、肾功能受损时剂量调整：肾功能损伤患者应按列出的肌酐清除率的界定来调节剂量（包括在透析的患者）。剂量和服用的次数应按血压高低调节。逐步增加剂量直至血压被控制或至最大日剂量40mg。 4、肾血管性高血压：对某些肾血管性高血压患者，特别是两侧肾动脉狭窄或单肾动脉狭窄患者，在首次服用本品可能会产生很大的反应，所以建议2.5mg或5mg的较低的起始剂量，然后再根据血压来调节剂量。 5、充血性心力衰竭：对利尿剂和/或洋地黄不能活当控制的患者，可加用本品，开始剂量为每日一次2.5mg，通常有效剂量范围为5-20mg。 赖诺普利胶囊：吸收不受食物影响，可在饭前、饭中或饭后服用，一日1次。 1、原发性高血压：对原发性高血压患者，通常建议起始剂量应为2.5-5mg（5mg；半粒-1粒；10mg；1/4-半粒），有效维持剂量为每日10-20mg（5mg；2-4粒；10mg；1-2粒）。剂量应按血压的变化来调整，每日最高剂量为40mg（5mg；8粒；10mg；4粒）。肾损伤的患者、不能中断利尿剂的患者、因种种原因血容量减少或血钠降低的患者以及肾血管性高血压的患者，应服用较低的起始剂量。使用利尿剂治疗的患者开始用本品治疗时可能会产生症状性低血压，由于这些患者血容量减少并且或钠流失，所以应慎重合并用药。在开始使用本品治疗前2-3天应停用利尿剂。对利尿剂不能停用的患者，本品治疗应从5mg（5mg；1粒；10mg；半粒）开始，以后的剂量调整应根据血压来进行。如有需要，以利尿剂可以重新使用。肾功能受损时剂量调整：肾功能损伤患者应按表1列出的肌酐清除率的界定来调节剂量（包括在透析的患者）。剂量和服用的次数应按血压高低调节，逐步增加剂量直至血压被控制或至最大日剂量40mg（5mg；8粒；10mg；4粒）。 2、肾血管性高血压：对某些肾血管性高血压患者，特别是两侧肾动脉狭窄或单肾动脉狭窄患者，在首次服用本品可能会产生很大的反应，所以建议2.5mg（5mg；半粒；10mg；1/4粒）或5mg（5mg；1粒；10mg；半粒）的较低的起始量，然后再根据血压来调节剂量。 3、充血性心力衰竭：对用利尿剂或洋地黄不能适当控制的患者，可加用本品，开始剂量为（5mg；半粒；10mg；1/4粒），通常有效剂量范围为5-20mg（5mg；1-4粒；10mg；半粒-2粒）。

新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者：同步放化疗期：口服本品，每日剂量为75mg/m2，共42天，同时接受放疗(60Gy分30次)；随后接受6个周期的本品辅助治疗。根据患者耐受程度可暂停用药，但无需降低剂量。同步放化疗期如果符合以下条件：绝对白细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，普通毒性标准(CTC)-非血液学毒性≤1级(除外脱发、恶心和呕吐)，本品可连续使用42天，直至49天。治疗期间每周应进行全血细胞计数。在同步化疗期间应按血液学和非血液学毒性标准(表1)暂停或终止服用本品。(其余详见说明书)。

1、对本品或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏者禁用。 2、高钾血症患者禁用。

最多发生的不良反应是胃肠道功能紊乱。详见说明书。

孕妇及哺乳期妇女用药：对妊娠期妇女使用该药尚未进行研究。在用大鼠和兔所进行的临床前研究中，给药150mg/m2曾有致畸和/或胎儿毒性的报道。因此替莫唑胺不应常规用于妊娠期妇女，如果妊娠期内必须使用该药，应将可能对胎儿造成的潜在风险告知病人。对于可能怀孕的妇女，应劝阻其在接受替莫唑胺治疗或在终止替莫唑胺治疗后6个月内怀孕。替莫唑胺是否可经母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺胶囊不应用于哺乳期妇女。儿童用药：尚无3岁以下多形性胶质母细胞瘤患儿使用该药的临床经验；对于3岁以上胶质瘤儿童患者，使用该药的临床经验有限。老年用药：与年轻患者相比，老年患者（＞70岁）中性粒细胞减少及血小板减少的可能性较大。

本品用于治疗原发性高血压及肾血管性高血压，可单独使用或与其他类的抗高血压药如利尿药合并使用。充血性心力衰竭患者，在用洋地黄或利尿剂效果不好时可加用本品。

本品用于治疗：新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗。常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

1、对照临床试验表明：本品一般耐受性良好。大多数情况下，不良反应在性质上是轻微的并且是一过性的。 2、在对照临床试验中，本品表现出的最常见的不良反应为：头昏（6.5%）、头痛（5.4%）、腹泻（3.8%）和疲劳（2.9%）。其它发生率高于1%的不良反应为咳嗽、恶心、皮疹、症状性低血压、体位性低血压、心悸、胸痛和哮喘。最常见的停药原因为头痛和咳嗽。 3、少见的不良反应有：昏厥、周围性水肿、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。 4、过敏血管神经性水肿脸部、肢体、嘴唇、舌头、声门或咽喉、神经性水肿罕见（见注意事项），如出现应立即停药。 5、实验室检查异常：罕见与服用本品有关的标准实验室检查参数发生重要的改变。停用本品，血尿和血浆肌酐增加，这种变化通常为可逆性的。血红蛋白和血细胞比容稍有减少。临床试验中，个别病例血钾浓度＞5.7mEq/L，但通常为一过性。蛋白尿的发生率为0.7%。

1、在无并发症的高血压患者罕见症状性低血压： （1）如果患者已有血容量减少（如利尿治疗、限盐饮食、透析、收污或呕吐），服用本品更有可能发生低血压。充血性心衰患者不论是否伴有肾功能不全，均可能发生症状性低血压，重度心衰患者更易发生症状性低血压。这些患者应在医生监护开始治疗，调整赖诺普利或利尿剂的剂量时必须密切随访。 （2）如出现低血压，患者可平卧，必要时静脉输入生理盐水。过性的低血压没有必要禁忌再次服用本品，经扩充血容量使血压增加后，再次服用没有问题。 （3）在正常血压或低血压的充血性心力袁竭患者。赖诺普利可引起血压的进步降低，这种作用是预期，通常不需要中断治疗。如果低血压出现症状，则必要减少剂量或停用本品。 2、对于肾功能损伤患者： （1）对于充血性心力衰竭患者，继使用ACE抑制刑起始治疗后产生的低血压可能会守致肾功能某种程度的进步损伤，这种情况可能出现急性肾功能衰竭（通常是可逆的），对些两侧肾动脉获窄或单肾动脉获窄患者，使用ACE抑制制治疗，血尿和血浆肌酐增加，停止治疗后恢复正常，肾功能不全患者尤其会出现这种现象，某些无表现既有肾血管病高血压患者会出现血尿和血浆肌酐增加，尤其是当本品与利尿剂同时使用时，已有肾损伤的患者更有可能发生血尿和血浆肌酐增加，这可能需要减少本品用量或停用利尿剂。 （2）孤立肾、移植肾、双侧肾动脉换窄而肾功能减退者总用。 3、过敏或血管神经水肿： （1）用ACE抑制刑（包括本品）治疗的患者，脸部肢体、嘴唇舌头、声门或明喉，神经性水肿罕见。对于这些病例应迅速停止用药井应仟细观察患者直至肿胀消失。鼠然抗组胺药可级解症状，然而对脸部和嘴唇种胀一般不需治疗即可消失。 （2）喉部血管性神经水肿可能是致命的，这种水肿（包括舌头，声门和咽暖水肿）可能会引起气道阳塞，出现这种情况应立即皮下注射肾上腺素溶液1:1000（0.3-0.5ml）以及着手其它活疗。 4、外科手术或使用麻醉剂的应用： （1）对进行较大的外科手术患者或对使用会产生低血压的麻醉制进行麻醉时的患者。本品可阻断血管紧张素的形成，维发补偿肾素释放。如果发生低血压，是由于这种机制，可通过增加血容量进行纠正。 （2）用本品时可有血尿素氮、儿酐浓度增高。常为暂时性，在有肾病或严重高血压而血压迅速下降时易出。偶有血清肝脏酶增高血钾轻度增高，尤其在有肾功能障碍者。 5、下列情况慎用本品：自身免疫性疾病如严重系统性红爱狼疮，此时白细胞或粒细胞减少的机会增多；骨能抑制；脑或冠状动脉供血不足，可因血压降低而缺血加重；血钾过高；肾功能障碍时可致血钾高，白细胞及粒细胞减少，并使本品贮留；严格饮食限制钠盐或进行透析治疗者，首剂应用本品可能发生突然而严重的低血压。 6、用本品期风随访检查：对有肾功能障码者或有白细跑缺乏的病人，最初3个月内每2周检查白细胞计数及分类计数1次以后定期检查；尿蛋白检查，每月1次。 7、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）尚未对孕妇应用本品进行研究。仅当对孕妇的潜在益处胜过对胎儿的潜在风险时，方可用于孕妇。 （2）本品是否分泌到人奶中尚不清楚。由于许多药物分泌到人奶中，所以哺乳期妇女服用本品应报慎重。 8、老年用药：在临床研究中，未快得木品的有效性或安全性与年龄有关的变化，然面肾功能减游的高龄患者应按表1原则来确定本品的起始剂量，此后，根据血压的反应调节剂量。 9、儿童用药：在小儿中研究不充分。在新生儿和婴儿，会有少尿和神经异常之虞，可能可本品引起血乐降低导致肾、脑缺血有关。 10、药物过量：通常的处理办法是输注生理盐水，本品可通过血液透析除去。

在一项治疗时间延长到42天的小规模试验中，接受本品和放疗合并治疗的患者是卡氏肺囊虫性肺炎的高危者。因此对于接受42天（最多为49天）合并治疗的全部患者需要预防卡氏肺囊虫性肺炎发生。 在较长期的给药方案治疗期间，接受替莫唑胺治疗期间卡氏肺囊虫性肺炎发生率可能较高。不管何种治疗方案，都应密切观察替莫唑胺治疗的全部患者（特别是接受类固醇治疗患者）发生卡氏肺囊虫性肺炎的可能性。 止吐治疗：恶心和呕吐常与本品相关，服用本品前后可使用止吐药。指导原则为： 新诊断多形性胶质母细胞瘤的患者： 1.在开始接受替莫唑胺合并治疗前，建议采用止吐药预防， 2.在辅助治疗期间，极力建议采用止吐药预防。 神经胶质瘤复发或进展的患者：在以前治疗周期中出现过重度（3或4级）呕吐的患者需要止吐药治疗。 男性患者：服用替莫唑胺的男性患者应采取有效的避孕措施。替莫唑胺具有遗传毒性，因此在治疗过程及治疗结束后6个月之内，男性应避孕。由于接受替莫唑胺治疗有导致不可逆不育的可能，在接受该治疗之前应冰冻保存精子。 肝肾功能损害者：肝功能正常的病人与肝功能轻中度异常的病人药代动力学结果相似；严重肝功能异常(Child'sClassI