盐酸索他洛尔

盐酸索他洛尔

替吉奥胶囊

本品为盐酸索他洛尔。

本品为复方制剂，主要成份为替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾。

常州制药厂有限公司

山东新时代药业有限公司

国药准字H20010447

国药准字H20080803

本品适用于：

不能切除的局部晚期或转移性胃癌。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 盐酸索他洛尔片： 口服。一日1-2片，分二次服用，从小剂量开始，逐渐加量。室性心动过速者一日2-6片。肾功能不全者应减少剂量。 盐酸索他洛尔注射液： 推荐剂量为0.5-1.5mg/kg体重。稀释于5%葡萄糖20ml。10分钟内缓慢推注，如有必要可在6小时后重复。注意本品同其它β-受体阻滞剂一样，具有明显种族差异，用药剂量必须根据病人的治疗反应和耐受性而定，致心律失常可能发生在治疗开始时。 注射用盐酸索他洛尔： 本品同其他β-受体阻滞剂一样，药效可能具有明显个体差异，用药剂量必须根据每一病人的治疗反应和耐受性而定，致心律失常可能发生在治疗开始时。推荐剂量为0.5mg-1.5mg/kg体重，稀释于5%葡萄糖20ml，10分钟内缓慢推注，如有必要可在6小时后重复使用。

替吉奥胶囊联合顺铂用于治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌患者： 一般情况下，根据体表面积按照下表决定成人的首次剂量。用法为每日2次、早晚餐后口服，连续给药28天，休息14天，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。 体表面积（m2) 首次剂量（按替加氟计） ＜1.25 每次40mg 1.25-＜1.5 每次50mg 1.5 每次60mg 可根据患者情况增减给药量。每次给药量按40mg、50mg、60mg、75mg四个剂量等级顺序递增或递减。若未见本药所导致的实验室检查（血常规、肝肾功能）异常和胃肠道症状等安全性问题，且医师判断有必要增量时，则可按照上述顺序增加一个剂量等级，上限为75mg/次。如需减量，则按照剂量等级递减，卜限为40mg/次。连续口服21天、休息14天，给药第8天静脉滴注顺铂60mg/m2，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。 用法用量的注意事项： 可根据患者情况，参照下述标准增减给药量，每个周期内增量不得超过一个剂量

禁用于以下患者： 1、支气管哮喘。 2、窦性心动过缓。 3、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞(除非安放了有效的心脏起搏器)。 4、先天性或获得性QT间期延长综合症、心源性休克。 5、未控制的充血性心力衰竭以及对本品过敏的病人。 6、当患者肌酐清除率小于60ml/h时，应慎用本品。

1. 国外临床试验： 联合治疗 在日本进行的以晚期胃癌患者为对象、比较替吉奥腔囊单药（连续28天口服替吉奥胶囊40-60mg/次，每日2次，休息14天）和替吉奥胶囊联合顺铂（连续21天口服替吉奥胶囊40-60mg/次，每日2次，第8天时给予60mg/m2顺铂）治疗的多中心Ⅲ期随机对照试验，298例可评估不良反应的患者的主要不良反应如下表所示。 非小细胞肺癌联合化疗（连续21天口服替吉奥胶囊，第8天时给予60mg/m2顺铂）的晚Ⅱ期临床试验发现，可评价不良反应的55例患者均发生不良反应，其主要不良反应如下表所示。 （#）4：按美国癌症研究所常见毒性判定标准分级。 单药治疗 在可评估不良反应的578例患者中（不包括下述既往接受过治疗的乳腺癌，胰腺癌和胆管癌患者），不良反应发生率为87.2%（504例）。与其它类型肿瘤相比，既住接受过紫杉醇治疗的不能手术或复发的乳腺癌、乳腺癌和胆管癌患者的不良反应发生率较高，分别为96.4%、98.3%和94.9%。胰腺癌患者不良反应发生率较高，食欲减退、恶心、呕吐和腹泻等胃肠道反应尤为明显。单药使

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠或可能妊娠的妇女禁用替吉奥胶囊。[妊娠妇女服用UFT后曾发生新生儿畸形。另外，动物试验也曾发现致畸作用(妊娠大鼠和家兔连续口服替吉奥胶囊(相当于加氟7mg/kg和1.5mg/kg)发现胎儿内脏异常、骨骼异常和骨化延迟)]。 哺乳期妇女服用替吉奥胶囊时应停止哺乳［尚无临床资料,但动物(大鼠)试验发现替吉奥胶囊可经乳汁排泄]。（详见说明书）儿童用药：低体重出生儿、新生儿、婴儿、幼儿和儿童使用替吉奥胶囊的安全性尚未得到验证［尚无临床资料。如儿童必须使用替吉奥胶囊，须考虑其对性腺的影响，特别注意不良反应的发生]。老年用药：由于老年人的生理功能下降，须慎重使用本药。

本品适用于：

不能切除的局部晚期或转移性胃癌。

1、与其他抗心律失常药物相似，本品在某些患者可产生致心律失常的不良反应，即可以诱发新的心律失常或使已有的心律失常加重。 2、最常见的导致停药的不良反应：疲倦、心动过缓（低于50次/分）、呼吸困难、致心率失常、无力、眩晕。 3、偶有血清肝酶升高的报道，但与使用盐酸索他洛尔的因果关系尚不明确。 4、本品会使糖尿病患者的血糖水平和胰岛素的用量提高。下面是使用本品治疗期间出现的各种不良反应。全身：感染、发热、局部疼痛。心血管：呼吸困难、心动过缓、胸痛、心悸、心电图异常、低血压、致心律失常、晕厥、心衰、类晕厥、外周血管异常、心血管异常、血管舒张、AICD放电、高血压、高脂血。神经、精神：疲劳、眩晕、虚弱、轻微头痛、睡眠障碍、出汗、意识改变、抑郁、感觉异常、焦虑、味觉异常、情绪改变、中风、情绪不稳、运动失调、瘫痪、意识模糊。消化：恶心/呕吐、腹泻、消化不良、腹部疼痛、结肠异常、胃肠异常。呼吸：肺水肿、肺部异常、上呼吸道异常、哮喘。泌尿生殖：泌尿生殖紊乱、性功能障碍。代谢：实验室检查异常、体重改变。肌肉骨骼：末梢疼痛、背痛、痉挛、肌痛。皮肤及附件：皮疹、光过敏反应、瘙痒、脱发。血液：出血、血小板减少、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少。 5、特殊感觉：视力障碍、听力障碍。

1、心电图监测通常显示在TdP发生前一刻或发生后即刻有QT间期和QTc间期明显延长。对QT间期延长的患者用药应非常谨慎，若用药前QT间期超过450msec，不应使用本品。 2、本品所引起的严重心律失常作用多发生在开始用药的最初7天或调整药物剂量后的最初3天。故患者宜住院观察，密切监测血药浓度和血钾、血镁、血钙浓度及心电图的变化。 3、充血性心衰（CHF）β-受体阻滞剂会进一步抑制心肌收缩性并使心衰加重。 4、左心室功能不全的患者在接受本品治疗（如已使用ACE抑制剂、利尿剂、洋地黄）开始时需谨慎，宜从小剂量开始并小心调整剂量。 5、另外，本品与洋地黄均使房室传导延长、减慢心率，应警惕其致心律失常作用。 6、电解质紊乱低钾血症或低镁血症患者在紊乱纠正前不应使用本品；因为这种情况反而会加重QT的延长，增加尖端扭转型室速发生的可能性。 7、对严重或长期腹泻病人或同时服用排镁或排钾药物的病人，应特别注意其电解质和酸碱平衡情况。若患者有电解质平衡紊乱症状，如长时间的腹泻、出汗、呕吐、食欲减退或口渴等，应立即通知家庭医生。传导紊乱QT间期延长，＞550msec可作为中毒的指标，应避免发生。 8、突然停用β-受体阻滞剂的患者对儿茶酚胺高度敏感。有报道，突然停止β-受体阻滞剂治疗后，偶尔会加剧心绞痛和心律失常，也可能会发生心肌梗塞。因此，长期使用本品停药时应慎重，特别对于有缺血性心脏病的患者应仔细监控，需要时应考虑使用替代的β-受体阻滞剂。若可能，应在1-2周内逐步减低用量。若发生绞痛或冠脉供血不足，应及时进行适当的治疗。没有医生的通知，患者不能突然停药或终断治疗。 9、非过敏性支气管痉挛（慢性支气管炎和肺水肿）有支气管疾病的患者通常不使用β-受体阻滞剂。如需使用应慎重，从最小有效剂量开始给药。 10、过敏性：对各种过敏原有过敏反应史的患者在多次服用β-受体阻滞剂后会使反应加重，这种病人对用于治疗过敏反应的肾上腺素常用剂量不起反应。麻醉病人在手术中以及使用了抑制心肌的麻醉药如环丙烷或三氯乙烯，建议应谨慎使用β-肾上腺素受体阻滞剂包括本品。 11、糖尿病：糖尿病患者（尤其是不稳定型糖尿病）或有自发性低血糖发生史的病人，使用本品必须小心，因为β-阻滞剂可能会掩盖一些重要的急性低血糖发生的先兆，如心动过速。甲状腺机能亢进β-阻滞剂作用会掩盖甲亢的某些临床症状（如心动过速）。疑患有进展型甲亢的病人应避免β-阻滞剂的突然中断给药，因为这可能引起甲亢症状的加重，甚至发生甲状腺危急。 12、肝损害：由于本品不经过首过代谢，肝功能不良病人的本品消除率没有变化。 13、银屑病：据报道β-阻滞剂很少加重银屑病症状。 14、病窦综合征：伴有病窦综合征患者用本品时应特别谨慎，谨防引起窦性心动过缓、窦性间歇或窦性停博。肾损害本品主要经肾脏消除，其中大部分通过肾小球滤过，少量肾小管分泌。 15、本品可消除半衰期、尿排泄与肾功能直接相关。肾功能可由血清肌肝或肌肝清除率来确定。肾损害时的用药剂量确定见剂量和用法。服用本品前应在严密监测下停用其它抗心律失常药，一般停用时间至少应为该药血浆浓度半衰期的2-3倍。如停用药物为胺碘酮，则应待QT间期恢复正常时再给予本品。药物治疗和补充患者用药物史包括所有的非处方药、处方药、植物药或制剂以及可影响本品疗效的如其它的抗心律失常药物、吩噻嗪类药物、bepridil、三环类抗抑郁药、几个口服大环内酯类药（避免与能延长QT间期的药物合用，当QT间期超过500msec时应酌情减量或停药，因尖端扭转型室速的发病率与QT间期延长程度呈正相关）等。患者应将用药情况的变化告知家庭医生。患者就医或使用其它药物，应告知目前正在使用本品。 16、在使用新的非处方药之前应进行体检。服药时间若患者错过了服药时间，不能在下次服药时服用双倍剂量的药物，应在下次服药时按照正常剂量服用。 17、运动员慎用。

1. 孕妇及哺乳期妇女慎用；2. 肝肾功能不全患者应在医生指导下使用；3. 服药期间应定期检查血常规和肝肾功能；4. 出现严重不良反应时应立即停药并就医。