盐酸替罗非班注射液

盐酸替罗非班注射液

(可威)磷酸奥司他韦颗粒

本品主成分为盐酸替罗非班。

本品主要成份为磷酸奥司他韦。

鲁南贝特制药有限公司

宜昌东阳光长江药业股份有限公司

国药准字H20090328

国药准字H20093721

本品与肝素联用，适用于不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗塞病人，预防心脏缺血事件，同时也适用于冠脉缺血综合征病人进行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术，以预防与经治冠脉突然闭塞有关的心脏缺血并发症。

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

1、本品仅供静脉使用，需用无菌设备。本品可与肝素联用从同一液路输入。建议用有刻度的输液器输入本品。必须注意避免长时间负荷输入。还应注意根据病人体重计算静脉推注剂量和滴注速率。临床研究中的病人除有禁忌症外，均服用了阿斯匹林。 （1）不稳定心绞痛或非Q波心肌梗塞：盐酸替罗非班注射液应与肝素联用由静脉输注，起始30分钟滴注速率为0.4μg/kg/min，起始输注量完成后，继续以0.1μg/kg/min的速率维持滴注。下表可作为按体重调整剂量的指南。盐酸替罗非班注射液使用前必须先稀释。在验证疗效的研究中，本品与肝素联用滴注一般至少持续48小时，并可达108小时。病人平均接受本品71.3小时。在血管造影术期间可持续滴注，并在血管成形术／动脉内斑块切除术后持续滴注12-24小时。当病人激活凝血时间小于180秒或停用肝素后2-6小时应撤去动脉鞘管。 （2）血管成形术／动脉内斑块切除术：对于血管成形术/动脉内斑块切除术病人开始接受本品时，本品应与肝素联用由静脉输注，起始推注剂量为10μg/kg，在3分钟内完成，而后以0.15μg/kg/min的速率维持滴注。下表可作为按体重调整剂量的指南。盐酸替罗非班注射液使用前必须先稀释。本品维持量滴注应持续36小时。此后，停用肝素。如果病人激活凝血时间小于180秒应撤掉动脉鞘管。 （3）严重肾功能不全病人：如上面调整剂量表所特别指出的，对于严重肾功能不全的病人（肌酐清除率小于30ml/min)，本品的剂量应减少50%（参见注意事项，严重肾功能不全病人，药代动力学，病人的特点，肾功能不全）。 （4）其他病人：对于老年病人（参见老年患者用药）或女性病人不推荐调整剂量。 2、使用说明：如果溶液和容器允许的话．胃肠道外药品在使用之前应肉眼检查颗粒及变色。小瓶装盐酸替罗非班注射液使用前必须稀释（参见由盐酸替罗非班注射液配制输注溶液的说明）。 3、由盐酸替罗非班注射液配制输注溶液的说明： （1）从一袋250ml的无菌生理盐水或5%的葡萄糖溶液中抽出50ml，然后注入50ml的本品（从一个50ml小瓶中抽取），得到的浓度为50μg/ml。在使用前要充分混匀。 （2）根据上述按体重调整的适当剂量给药。 （3）任何尚未使用的静脉溶液都须丢弃。 4、本品可以与下列注射药物在同一条静脉输注线中使用，如硫酸阿托品、多巴酚丁胺，多巴胺、盐酸肾上腺素、呋塞米、利多卡因，盐酸咪达唑仑、硫酸吗啡、硝酸甘油、氯化钾、盐酸普萘洛尔、及法莫替丁。但是本品不能与地西泮在同一条静脉输液线中使用。

本品用温开水完全溶解后口服。磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。流感的治疗 在流感症状开始的第一天或第二天(理想状态为36小时内)就应开始治疗。剂量指导 成人和青少年磷酸奥司他韦在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余详见说明书。

1、本品禁用于对其任何成份过敏的患者。 2、由于抑制血小板聚集可增加出血的危险所以本品禁用于有活动性内出血、颅内出血史、颅内肿瘤、动静脉畸形及动脉瘤的患者。也禁用于那些以前使用本品出现血小板减少的患者。

临床研究经验成人治疗试验在成人流感治疗的皿期临床试验中，共有1887名患者参加试验，分别接受安慰剂、75毫克磷酸奥司他韦和150毫克磷酸奥司他韦治疗，报告的不良事件中发生率最高的是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在第一次服药时发生。绝大多数的情况下没有导致患者停用研究药物。在推荐剂量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于恶心中途退出试验，另有3名患者因为呕吐中途退出试验。在成人m期临床试验中，-些不良事件的发生率在磷酸奥司他韦组比安慰剂组高。发生率ge；1%的不良事件如表1所示。这些数据总结了健康的年轻人和高危患者(指流感并发症的发生风险高的人群，例如年老患者、患有慢性心脏病或者呼吸道疾病的患者)。无论是否与药物有关，磷酸奥司他韦组比安慰剂组发生率高的不良反应包括恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。表1：奥司他韦75毫克、每日2次治疗自然获得性流感时发生率ge；1%不良事件总结。详见说明书。包括了流感治疗试验中服用奥司他韦75毫克、每日2次的患者中所有发生率ge；1%的不良事件。总的来看，高危患者中不良反应的发生率与健康成年人的发生率相似。流感预防的试验总共3434人参加了m期流感预防的

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠 对大鼠和家免进行的动物生殖研究中，没有观察到药物具有致畸性。在3项大鼠分娩前后的研究中给予母鼠中毒剂量的磷酸奥司他韦，有2项研究出现未断奶幼鼠的生长迟滞，产程也延长。在对大鼠进行的生育和生殖毒性研究中，所采用奥司他韦的剂量没有对大鼠生育能力产生影响。大鼠和家兔的胚胎所接受的药物暴露量约为母鼠、母免的15-20%。对于妊娠妇女服用磷酸奥司他韦治疗目前尚无足够的数据，因此不可能评价磷酸奥司他韦导致胎儿畸形或胎儿毒副反应的潜在可能性。因此只有在预期利益大于潜在危险时妊娠妇女才可服用磷酸奥司他韦。哺乳对哺乳期大鼠，奥司他韦和其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)可从乳汁中分泌。目前尚不知奥司他韦和其活性代谢产物会不会从人乳中分泌。由动物试验数据初步推断，估算人乳中每日约有0.01毫克奥司他韦，0.3毫克活性代谢产物。因此只有在对哺乳母亲的预期利益大于对婴儿的潜在危险时才可服用磷酸奥司他韦。儿童用药：用药剂量参见【用法用量】。磷酸奥司他韦对1岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。老年用药：用于老年患者治疗和预防时剂量不需要调整(见【药代动力学】)。

本品与肝素联用，适用于不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗塞病人，预防心脏缺血事件，同时也适用于冠脉缺血综合征病人进行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术，以预防与经治冠脉突然闭塞有关的心脏缺血并发症。

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

1、本品与肝素和阿斯匹林联合治疗时，与药物有关的最常见不良事件是出血（研究者的报告通常是渗出或轻度出血）。在PRISM-PLUS（血小板受体抑制对缺血综合征的治疗-限于有不稳定的症状和体征的病人）和RESTORE（替罗非班对结果和再狭窄的随机疗效研究）研究中用TIMI**标准判定的严重和轻度出血的发生率如下。在PRISM-PLUS研究中本品与肝素联合治疗组或对照组（接受肝素治疗）均未报告有颅内出血。在RESTORE研究中颅内出血的发生率在本品与肝素联合治疗组为0.1%而对照组（接受肝素治疗）为0.3%。在PRISM-PLUS研究中，腹膜后出血的发生率在本品与肝素联合治疗组和对照组分别为O.0%和0.1%。在RESTORE研究中，腹膜后出血的发生率在艾卡特?与肝素联合治疗组和对照组分别为0.6%和0.3%。接受本品与肝素联合治疗或肝素单独治疗的女性和老年患者分别较男性和年轻患者有较高的出血并发症．不考虑年龄和性别因素，接受本品和肝素联合治疗的患者与肝素单独治疗的患者相比。其出血的危险性增加相似。对这些人群不需调整剂量（参见用法用量，其他病人）接受本品和肝素联合治疗的患者较对照组更易出现血小板计数下降。这种下降在中断本品治疗后可以逆转。血小板下降到小于90,000/mm3的患者百分比为1.5%。血小板下降到小于50000/mm3的患者百分比为O.3%。血小板下降见于无血小板减少症病史并再次使用血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂的病人。 2、在本品和肝素联合治疗组最常见的（发生率大于1%）与药物相关的非出血性不良反应有恶心（1.7%）、发热（1.5%）和头痛（1.1%）；在对照组中它们的发生率分别为1.4%、1.1%和1.2%。在临床研究中不良反应的发生率在不同的种族、有无高血压、糖尿病或高胆固醇血症的患者中通常是相似的。非出血性不良事件的总发生率在女性患者（与男性患者相比）和老年患者（与年轻患者相比）中较高。但是，这些患者的非出血性不良事件的发生率在本品与肝素联合治疗组和肝素单独治疗组是相似的（参见上述的出血性不良事件）。 3、以下不良反应在上市后也有报道： （1）出血：颅内出血、腹膜后出血、心包积血、肺（肺泡）出血和脊柱硬膜外血肿。致命性出血罕见。 （2）全身：急性及/或严重血小板计数减少可伴有寒战、轻度发热或出血并发症。 （3）超敏感性：严重变应性反应包括过敏性反应在替罗非班输注第一天，初次治疗时以及再次使用时均有过敏性病例发生的报导。有些病例伴有严重的血小板减少症（血小板计数10,000/mm3）。 详见说明书。

1、本品应慎用于下列病人： （1）近期（1年内）出血，包括胃肠道出血或有临床意义的泌尿生殖道出血。 （2）己知的凝血障碍、血小板异常或血小板减少病史。 （3）血小板计数小于150000/mm3。 （4）1年内的脑血管病史。 （5）1个月内的大的外科手术或严重躯体创伤史。 （6）近期硬膜外的手术。 （7）病史、症状或检査结果为壁间动脉瘤。 （8）严重的未控制的高血压（收缩压大于180mmHg和/或舒张压大于110mmHg）。 （9）急性心包炎。 （10）出血性视网膜病。 （11）慢性血液透析。 2、出血的预防：因为本品抑制血小板聚集，所以与其它影响止血的药物合用时应当谨慎。本品与溶栓药物联用的安全性尚未确定。本品治疗期间，应监测病人有无潜在的出血。当出血需要治疗时，应考虑停止使用本品。也要考虑是否需要输血。曾有报导发生致命性出血（见不良反应）。本品可轻度增加出血的发生率，特别是在股动脉鞘管穿刺部位。当要进行血管穿刺时要注意确保只穿刺股动脉的前壁，避免用Seldinger（穿透）技术使鞘管进入。鞘管拔出后要注意正确止血并密切观察。 3、实验室监测：在本品治疗前、推注或负荷输注后6小时内以及治疗期间至少每天要监测血小板计数、血红蛋白和血球压积（如果证实有显著下降需更频繁）。在原先接受过血小板糖蛋白Ilb/IIIa受体拮抗剂的病人应当考虑尽早监测血小板计数。如果病人的血小板计数下降到小于90，000/mm3，则需要再进行血小板计数以排除假性血小板减少。如果己证实有血小板减少，则须停用本品和肝素，并进行适当监测和治疗。此外，在治疗前应测定活化部分凝血酶原时间(APTT)，并且应当反复测定APTT仔细监测肝素的抗凝效应并据此调整剂量（见用法用量）。有可能发生潜在致命性出血，特别是肝素与影响止血的其它产品如血小板糖蛋白Ilb/IIIa受体拮抗剂联用时尤其可能。 4、严重肾功能不全：在临床研究中，已证明有严重肾功能不全（肌酐清除率小于30ml/min）的患者其替罗非班血浆清除率下降。对于这样的病人应减少本品的剂量（参见用法用量）。 5、孕妇及哺乳期妇女用药：对妊娠妇女尚没有进行适当且对照良好的研究。在妊娠期间本品只可用于已证明对胎儿潜在的益处大于潜在的危险时。尚不知本品是否从人的乳汁排泌。因许多药物可以排泌到人乳汁中，而且可能对哺乳的婴儿产生不良反应，所以要根据此药对母亲的重要性来决定是中断哺乳还是中断药物治疗。 6、儿童用药：儿童用药的安全性和有效性尚未确定。 7、老年用药：在临床研究中，本品对老年病人（≥65岁）的有效性与对年轻病人（＜65岁）的相似。老年病人接受本品和肝素联合治疗或者肝素单独治疗比年轻病人有较高的出血发生率。不考虑年龄因素，接受本品与肝素联用治疗的患者与单独应用肝素的患者相比其出血危险性的增加相似。非出血性不良事件的总发生率在老年患者要高一些（与年轻患者相比）；但在老年患者中，本品与肝素联合治疗和肝素单独治疗相比，非出血性不良事件的发生率相似。不需要调整剂量（参见用法用量，其他病人）。 8、药物过量：临床试验中，曾由于疏忽导致替罗非班过量，分别发生在推注和负荷滴注时，为推荐剂量的5倍和2倍，及0.15μg/kg/min的维持滴注速率的9.8倍。过量用药最常见的表现是出血，主要是轻度的粘膜皮肤出血和心导管部位的轻度出血（参见注意事项，出血的预防）。过量使用替罗非班时，应根据病人的临床情况适当中断治疗或调整滴注剂量。本品可通过血液透析淸除。

1.自磷酸奥司他韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司他韦治疗发生自我伤害和谵妄事件的报告，大部分报告来自日本，主要是儿科患者，但磷酸奥司他韦与这些事件的相关性还不清楚。在使用该药物治疗期间，应该对患者的自我伤害和谵妄事件等异常行为进行密切监测。 2.尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。 4.奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚末确定。 5.在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。 6.在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。 7.在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。 8.磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。 9.对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患