利伐沙班片

利伐沙班片

缬沙坦分散片

本品主要成份为利伐沙班。

本品主要成份为缬沙坦。化学名称：(S)-N-戊酰基-N-{[2’-(1H-5-四唑基)-4-二苯基]-甲基}-缬氨酸。分子式：C24H29N5O3分子量：435.5

拜耳医药保健有限公司

山东益健药业有限公司

国药准字J20180077

国药准字H20090319

1.用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成(VTE)。2.用于治疗成人静脉血栓形成(DVT),降低急性DVT后DVT复发和肺栓塞(PE)的风险。3.用于具有一种或多种危险因素(例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史)的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的风险。

治疗轻，中度原发性高血压。

推荐剂量为口服利伐沙班10mg，每日1次。如伤口已止血，首次用药时间应于手术后6～10小时之间进行。治疗疗程长短依据每个患者发生静脉血栓栓塞事件的风险而定，即由患者所接受的骨科手术类型而定。对于接受髋关节大手术的患者，推荐一个治疗疗程为服药5周。对于接受膝关节大手术的患者，推荐一个治疗疗程为服药2周。如果发生漏服一次用药，患者应立即服用利伐沙班，并于次日继续每天服药一次。患者可以在进餐时服用利伐沙班，也可以单独服用。

推荐剂量：本品80mg，每天1次。剂量与种族，年龄、性别无关，可以在进餐时或空腹服用(见吸收)。建议每天同一时间用药(如早晨)。 用药2周内达确切降压效果，4周后达最大疗效。降压效果不满意时．每日剂量可增加至160mg，或加用利尿剂。 肾功能不全(严重肾衰者见禁忌)及非胆管源性，无淤胆的肝功能不全患者无需调整剂量。 缬沙坦可以与其他抗高血压药物联合应用。

以下不良反应同时在本说明书的其他章节讨论：1.在非瓣膜性房颤患者中提前停药后卒中风险升高(参见[警示语]及[注意事项])。2.出血风险(参见[注意事项])。3.脊柱/硬膜外外血肿(参见[警示语]及注意事项])。其余详见说明书。

包括2316名患者的安慰剂对照试验，全面比较了缬沙坦和安慰剂的副作用。 下表显示了10个安慰剂对照试验报告的不良反应发生情况。患者服用缬沙坦10-320mg/日，直至12周。2316名患者中1281人、660人分别服用80mg、160mg。不良反应发生率与剂量及用药时间无关因此，将各种剂量下发生的不良反应合并统计。不良反应的发生率与性别，年龄、种族无关。所有发生率1%的不良反应均列于下表中（无论是否与所研究的药物有关）。 表格详见说明书。 其他发生率低于1%的不良反应有：水肿、无力、失眠、皮疹、性欲降低。这些不良反应是否与缬沙坦治疗有因果关系尚不知晓。 产品投入市场后，曾出现一些罕见的报道，包括血管神经性水肿，皮疹，瘙痒及其它超敏反应如血清病，血管炎等过敏性反应。 实验室研究结果： 罕见情况下，缬沙坦引起血红蛋白和血球压积降低。临床对照试验发现，缬沙坦治疗组血红蛋白和血球压积明显降低(＞20%)的分别占0.8%和0.4%。安慰剂组占0.1%。 临床对照试验发现中性粒细胞减少见于1.9%缬沙坦治疗患者。1.6%ACEI治疗患者缬沙坦组血清肌酐，血钾，总胆红素显著升高者分别为0.8%、4.

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠期尚未确定利伐沙班用于妊娠期妇女的安全性和疗效。动物研究显示有生殖毒性。由于潜在的生殖毒性、内源的出血风险以及利伐沙班可以通过胎盘，因此，利伐沙班禁用于妊娠期妇女。育龄妇女在接受辛伐沙班治疗期间应避孕。分娩尚未在临床试验中研究利伐沙班在分娩期间的安全性及有效性。然而，在动物研究中，在40mg/kg的利伐沙班剂量下（约为在20mg/日的人用剂量下，人体未结合药物最高暴露量的硝），发生了母体出血以及母体及胎儿死亡。哺乳期尚未确定利伐沙班用于哺乳期妇女的安全性和疗效。动物研究的数据显示利伐沙班能进入母乳。因此利伐沙班禁用于哺乳期妇女。必须决定究竟是停止哺乳还是停止利伐沙班治疗。生育力尚未在人体中进行过评价利伐沙班对生育力产生影响的专门研究。在对雄性和雌性大鼠生育力所做的一项研究中，未观察到任何影响。育龄妇女需要抗凝治疗的育龄妇女必须咨询医师。儿童用药：尚无任何证据明确利伐沙班用于0-18岁儿童的安全性和有效性。因此，不推荐将利伐沙班用于18岁以下的儿童。老年用药：老年人的剂量需要依据出血风险、肾功能及全身状态决定，多数情况下无需调整剂量。在利伐沙班RECORD1-3

孕妇及哺乳期妇女用药：早期（妊娠头3个月）：妊娠种类B：动物实验表明对胎儿没有危害。中期和晚期（妊娠第2、第3个3个月）：妊娠种类D：有证据表明对人类胎儿有危险，但相对母亲获得的治疗益处而言利大于弊。鉴于血管紧张素II拮抗剂的作用机制，不能排除对胎儿的危害。妊娠中，晚期应用直接作用于RAAS的药物，可以导致胎儿伤害或死亡。胎儿从妊娠中期开始出现肾灌注，后者依赖于RAAS系统的发育。因此妊娠中晚期应用缬沙坦，风险增高。与其他直接作用于RAAS的药物相似，缬沙坦不宜用于妊娠期。如果在用药期间发现妊娠，应尽早终止。所有在宫内与药物接触过的新生儿应密切观察，保证足够的尿量，防止高血钾。监测血压，必要时采用适当的治疗措施（如再水化），清除药物。缬沙坦可以从兔的乳汁中排出，目前尚无对哺乳期女性的研究，因此缬沙坦不宜用于哺乳期。儿童用药：缬沙坦用于儿童的有效性和安全性尚无相关研究，尚无儿童用药的经验。老年用药：尽管服用缬沙坦后．对老年人的全身性影响多于年轻人，但并无任何临床意义。

1.用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成(VTE)。2.用于治疗成人静脉血栓形成(DVT),降低急性DVT后DVT复发和肺栓塞(PE)的风险。3.用于具有一种或多种危险因素(例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史)的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的风险。

治疗轻，中度原发性高血压。

作用机制：肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活剂是血管紧张素Ⅱ，是由血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转化酶（ACE）作用下形成的，血管紧张素Ⅱ与各组织细胞膜上的特异受体结合。它有很多生理作用，包括直接或间接参与血压调节，血管紧张素II是一种强的缩血管物质，可发挥直接的升压效应，还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。缬沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素(AT) Ⅱ受体拮抗剂，它选择性地作用于AT₁受体亚型，AT₁受体亚型对血管紧张素II的已知作用产生反应。AT₂受体亚型与心血管作用无关，缬沙坦对AT₁受体没有任何部分激动剂的活性，缬沙坦与AT₁受体的亲和力比AT₂强20000倍。ACE将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，并降解缓激肽，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂-缬沙坦对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽和P物质的潴留，所以不会引起咳嗽。比较缬沙坦与ACE抑制剂的临床试验证实缬沙坦组干咳的发生率(2.6%)显著低于ACE抑制组(7.9%) （P＜0.05）。在一项对

1. 服用前请咨询医生或药师；2. 严格按照医嘱剂量和时间服用；3. 避免与某些药物同时使用，可能发生相互作用；4. 定期监测血液指标；5. 若出现异常出血或淤血，立即就医。

低钠和/或血容量不足：极少数情况下，严重缺钠和/或血容量不足患者（如：大剂量应用利尿剂），缬沙坦治疗开始时，可能出现症状性低血压，应在用药之前，纠正低钠和/或血容量不足，或将利尿剂减量。如果发生低血压，应该让患者平卧，必要时静脉输注生理盐水，血压稳定后恢复缬沙坦治疗。 肾动脉狭窄：12例因单侧肾动脉狭窄导致的继发性肾血管性高血压患者服用缬沙坦4天，没有引起肾血流动力学、肌酐、尿素氮(BUN)明显变化。 由于其他作用于RAAS的药物可能使单侧或双侧肾动脉狭窄患者的BUN和肌酐升高，建议进行监测确保安全。 肾功能不全：肾功能不全患者不需要调整剂量。 肝功能不全：肝功能不全患者不需要调整剂量；轻至中度肝功能不全患者缬沙坦剂量不应超过80mg每日。 缬沙坦主要以原型从胆汁排泄，胆道梗阻患者排泄减少（见药代动力学），对这类患者使用缬沙坦应特别小心。 与其他抗高血压药一样，服药患者在驾驶、操作机器时应小心。